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我院呂丘侖教授在Molecular Therapy上發文揭示3’非編碼序列具有心肌保護功能

發布時間:2020-04-21瀏覽次數:593

    近日,我校藥學院呂丘侖教授作為通訊作者在國際著名刊物Molecular Therapy上發表了題為《The 3’Untranslated Region Protects the Heart from Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction via AGGF1 Expression》的研究論文。

高血壓性心臟病是一種以左心功能異常為主要特征的心臟病變,該病在全球有著較高的發病率和死亡率,尋找到保護心臟的靶向藥物成為臨床治療的關鍵。文章首次發現3’UTR在心臟保護過程中具有順式調控能力,可調節心肌保護蛋白表達,改善心功能,起到更保護心臟的作用。

該研究以高血壓心臟病小鼠為研究對象,通過給予含有3’UTR序列的AGGF1全序列病毒,發現含3’UTRAGGF1全序列比包裹AGGF1(一種具有心臟保護功能的血管生長因子)編碼序列病毒具有更強的心臟保護功能。進一步研究其機理,在高血壓病理/血管緊張素Ⅱ灌注下,有大量微小RNAs(microRNAs)表達升高,其中部分microRNAs可識別AGGF1MCL13UTR,使得AGGF1MCL1表達下調,導致心功能異常。所以,當采用包裹有3’UTRAGGF1全長序列病毒進行干預時,可抑制內源性MCL1下調,從而改善心功能。該研究為高血壓心臟病的臨床治療提供了一個重要的治療靶點。

該研究得到了國家自然科學基金,江蘇省高等學校自然科學基金,以及凤凰彩票网高層次人才項目啟動基金等多項資金的大力資助。