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季勇教授課題組在國際頂級刊物《肝臟病學》Hepatology雜志上發表突破性成果

發布時間:2020-03-31瀏覽次數:430

20203月,凤凰彩票网副校長,藥學院江蘇省心腦血管藥物重點實驗室主任,季勇教授團隊國際頂級刊物《肝臟病學Hepatology上以長文(article)形式,發表了題為《Hydrogen sulfide alleviates liver injury via S-sulfhydrated-Keap1/Nrf2/LRP1 pathway》的研究論文。該研究論文通訊作者為季勇教授,共同通訊作者為凤凰彩票网基礎醫學院病理生理學系謝利平副教授,第一作者為江蘇省心腦血管藥物重點實驗室趙爽博士。

肝臟疾病具有發病率高、易反復的特點如何延緩和治療肝臟疾病是臨床上急需解決的難題。硫化氫(H2S介導的蛋白質巰基硫化修飾可能參與其中。季勇教授團隊首次發現,外源性給予H2S供體(GYY4137)能通過巰基硫化修飾Keap1改善不同因素導致的肝損傷。高血糖和高血脂,以及藥物刺激(四氯化碳,CCl4)均會導致肝臟損傷,并伴隨著體內H2S水平的下降。外源性補充H2S能通過巰基硫化修飾Keap1151位半胱氨酸位點(Cys151),促使Keap1Nrf2解離,進而激活Nrf2信號通路,激活的Nrf2一方面能促進下游抗氧化應激蛋白(HO-1, GCLC, NQO1)的表達,改善肝臟氧化應激;另一方面能促進低密度脂蛋白受體相關蛋白(LDLr–related protein-1LRP1)的表達,緩解肝臟中的脂質沉積,從而發揮肝臟保護作用,該研究為肝臟疾病臨床治療提供了更多的可能性。

該研究得到了國家自然科學基金重點國際(地區)合作研究項目,重大研究計劃重點支持項目,面上項目等多項資金的大力資助

H2S通過巰基硫化修飾介導Keap1/Nrf2信號通路激活的新型機制

發揮肝臟保護作用

季勇教授研究團隊